CEREZYME 400U Pdr sol perf à diluer MAJ du 11/04/05

23 juillet 2005

Article classé dans la catégorie : "médicament"

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FORME
COMPOSITION
INDICATIONS
POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION
CONTRE-INDICATIONS
MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI
IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
GROSSESSE ET ALLAITEMENT
CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES
EFFETS INDESIRABLES
PHARMACODYNAMIE
PRESENTATIONS

FORME
poudre pour solution pour perfusion

COMPOSITION

	par 10 ml
imiglucérase	400 UI

Excipients : mannitol, sodium citrate, acide citrique monohydrate, polysorbate 80.

INDICATIONS

L'utilisation de Cerezyme (imiglucérase) est indiquée comme traitement enzymatique substitutif à
long terme chez des patients qui présentent un diagnostic confirmé de maladie de Gaucher non
neuronopathique (type 1) ou neuronopathique chronique (type 3) et qui présentent des manifestations non neurologiques cliniquement significatives de la maladie.
Les manifestations non neurologiques de la maladie de Gaucher comprennent un ou plusieurs des troubles suivants :
- Anémie, après exclusion de toute autre cause telle qu'une carence en fer
- Thrombocytopénie
- Anomalies osseuses, après exclusion de toute autre cause telle qu'une carence en vitamine D
- Hépatomégalie ou splénomégalie.

POSOLOGIE et MODE D'ADMINISTRATION

Le traitement doit être conduit par un médecin ayant l'expérience du traitement de la maladie de Gaucher.
Après reconstitution et dilution (voir Modalités de manipulation), la préparation est administrée par perfusion intraveineuse en 1 à 2 heures. Une solution alternative consiste à administrer la dose retenue de Cerezyme à une vitesse de perfusion qui ne doit pas dépasser 1 unité par kg de poids corporel par minute.

Posologie chez l'adulte, l'enfant et le sujet âgé
En raison de l'hétérogénéité et de la nature polysystémique de la maladie de Gaucher, la posologie doit être adaptée à chaque patient après un bilan exhaustif des manifestations cliniques de la maladie.
Divers schémas posologiques ont prouvé leur efficacité dans le traitement d'une partie ou de l'ensemble des manifestations non neurologiques de la maladie. Une posologie initiale de 60 U/kg de poids corporel à raison d'une administration toutes les 2 semaines a permis d'améliorer les paramètres hématologiques et viscéraux en 6 mois de traitement et la poursuite du traitement a interrompu la progression de la maladie osseuse, voire entraîné son amélioration.
L'administration de doses de l'ordre de 2,5 U/kg de poids corporel trois fois par semaine ou de 15 U/kg de poids corporel une fois toutes les 2 semaines a permis d'améliorer les paramètres hématologiques et de réduire l'hypertrophie des organes mais n'a pas modifié les paramètres osseux.
Le rythme habituel d'administration et le mieux adapte au confort du patient, est d'une perfusion toutes les 2 semaines; c'est également pour ce rythme d'administration que l'on dispose du plus grand nombre d'informations.
La réponse des patients doit être surveillée régulièrement et la posologie ne doit être ajustée (augmentée ou diminuée) qu'après un bilan complet des réponses des patients prenant en compte toutes les manifestations cliniques de la maladie. Une fois que la réponse du patient pour ces différentes manifestations cliniques est nette et stabilisée, la posologie peut être ajustée pour obtenir un traitement d'entretien efficace, tout en continuant de surveiller soigneusement les paramètres de réponse thérapeutique et l'état général du patient. Les visites de suivi ont habituellement lieu tous les 6 à 12 mois.
Le personnel médical et soignant est encouragé à enregistrer les patients souffrant d'une maladie de Gaucher, y compris ceux présentant des manifestation neuronopathiques chroniques de la maladie, dans le « Registre ICGG de Gaucher » (voir chapitre Pharmacodynamie).

Modalités de manipulation
Chaque flacon de Cerezyme est réservé à un usage unique. Après reconstitution, chaque flacon de Cerezyme contient 400 unités d'imiglucérase dans 10 ml (40 unités par ml).
La poudre pour solution à diluer pour perfusion doit être reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables et diluée dans une solution intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9% puis administrée par perfusion.
Déterminer le nombre de flacons à reconstituer en fonction de la posologie individuelle du patient et sortir les flacons du réfrigérateur.
On pourra parfois procéder à de petits ajustements pour éviter d'avoir à jeter des flacons partiellement utilisés. Il est possible de ramener la posologie à la dose contenue dans le nombre le plus proche de flacons entiers dans la mesure où cela ne modifie pratiquement pas la posologie mensuelle.
Respecter les règles d'asepsie.
- Reconstitution :
Reconstituer chaque flacon avec 10,2 ml d'eau pour préparations injectables: éviter d'injecter avec force l'eau pour préparations injectables et homogénéiser doucement pour éviter de faire mousser la solution. La solution reconstituée a un volume de 10,6 ml et son pH est de 6,1 environ.
Avant toute nouvelle dilution, vérifier visuellement l'absence de particules étrangères ou d'une coloration anormale de la solution reconstituée dans chaque flacon. Ne pas utiliser les flacons contenant des particules étrangères ou présentant une couleur anormale.
Après reconstitution, diluer rapidement les flacons et ne pas les conserver en vue d'une utilisation ultérieure.
- Dilution
La solution reconstituée contient 40 unités d'imiglucérase par ml. Le volume reconstitué permet le retrait précis de 10 ml (équivalant à 400 unités) de chaque flacon. Prélever 10 ml de solution reconstituée dans chaque flacon et mélanger les aliquotes provenant des différents flacons. Diluer ce mélange avec une solution intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9% de façon à obtenir un volume final de 100 à 200 ml. Homogénéiser délicatement.
Il est recommandé d'administrer la solution diluée dans les 3 heures qui suivent. Le produit dilué dans une solution intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9% et conservé à une température comprise entre +2°C et +8°C, à l'abri de la lumière, reste stable pendant 24 heures mais la sécurité microbiologique est conditionnée par le respect des règles d'asepsie au cours de la reconstitution et de la dilution du produit.
Cerezyme ne contient pas de conservateur. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

CONTRE-INDICATIONS

Absolue(s) :

Hypersensibilité à l'un des composants

MISES EN GARDE et PRECAUTIONS D'EMPLOI

Risque de formation d'anticorps
Les données actuelles suggèrent que des anticorps anti-imiglucérase de type IgG sont synthétisés au cours de la première année de traitement par Cerezyme chez 15 % environ des patients traités. Il semble que les patients qui développent des anticorps le fassent généralement au cours des 6 premiers mois de traitement et que l'apparition d'anticorps anti-Cerezyme après 12 mois de traitement soit rare. Il est conseillé de surveiller périodiquement l'apparition d'anticorps IgG à l'imiglucérase chez les patients suspectés d'avoir une réponse diminuée au traitement.
Les patients qui possèdent des anticorps anti-Cerezyme (imiglucérase) ont un risque accru de réaction d'hypersensibilité (Voir au chapitre «Effets indésirables»). Si un patient présente des réactions évoquant une hypersensibilité, il est conseillé de procéder ultérieurement à la recherche d'anticorps antiimiglucérase.
Dans de rares cas cependant, il a été noté des réactions anaphylactoïdes.
Le traitement par l'imiglucérase devra être poursuivi avec prudence. La plupart des patients ont continué le traitement avec succès grâce à une diminution de la vitesse de perfusion et à une prémédication par un traitement antihistaminique et/ou corticoïde.
Cerezyme sera administré avec prudence chez les patients ayant développé des anticorps ou des symptômes d'hypersensibilité à l'alglucérase.
Risque d'hypertension artérielle pulmonaire
L'hypertension artérielle pulmonaire est une complication connue de la maladie de Gaucher. On l'a observée aussi bien chez des patients recevant un traitement enzymatique substitutif que chez des patients non traités de cette façon. Aucun rapport de cause à effet n'a été établi avec le traitement enzymatique substitutif. Il serait souhaitable que les patients présentant des symptômes respiratoires subissent un examen de recherche d'hypertension artérielle pulmonaire.

IAM : INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

Voir banque Interactions Médicamenteuses

GROSSESSE ET ALLAITEMENT

Grossesse :

Cerezyme n'a fait l'objet d'aucune étude de la reproduction chez l'animal.
On ignore si Cerezyme peut affecter le foetus en cas d'administration à la femme enceinte ou s'il peut altérer les fonctions de reproduction. Cerezyme ne doit être administré à la femme enceinte que lorsqu'il existe une indication formelle et après avoir pesé soigneusement les bénéfices et les risques tant pour la mère que pour le foetus.

Allaitement :

L'excrétion de ce médicament dans le lait maternel n'a pas été étudiée chez la femme, aussi convient-il d'être prudent en cas d'administration de Cerezyme à une femme qui allaite.

CONDUITE ET UTILISATION DE MACHINES

Cerezyme n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

EFFETS INDESIRABLES