LES BIPHOSPHONATES

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Ghislaine SURREL

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Evaluation de l’efficacité du traitement médicamenteux de l’ostéoporose
Papapoulos S et coll. Pharmacological management of osteoporosis : evaluation of treatment efficacy.
EULAR, 18-21 juin 2003; Lisbonne.
Que ce soit en prévention I ou II, l’une des plus importantes actions est la correction des déficits ou des apports insuffisants en calcium et en vitamine D, car il semble bien que celle-ci puisse réduire substantiellement le risque fracturaire.

Les autres traitements sont donc à en plus de la supplémentation vitaminocalcique et leurs actions sont de deux ordres

• stimulation de la formation de l’os.
  Dans cette catégorie, es sels de fluor ont déçu, car leur efficacité antifracturaire n’a pu être établie. En revanche, la parathormone (hPTH) en injections sous-cutanées quotidiennes diminue significativement ce risque, tant au niveau vertébral que non vertébral, chez la femme atteinte d’une ostéoporose patente.
  
• inhibition de la résorption (turn over) osseuse.
  Des essais cliniques randomisés existent sont disponibles pour le traitement hormonal substitutif, le raloxifène, la calcitonine et les bisphosphonates tels l'étidronate, l'alendronate, et le risédronate. mais les les preuves en faveur d’une efficacité antifracturaire varient considérablement d’un agent à l’autre.
  De tous ces traitements, seuls l’alendronate et le risédronate s’avèrent capables de réduire le risque fracturaire, au niveau du rachis et d’autres sites du squelette, tout au moins chez la femme ménopausée. A titre d’exemple, l’alendronate, à des doses > 5 mg/j diminue le risque de tassements vertébraux de 48 % (risque relatif [RR] : 0,52 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,43-0,65) et celui des autres fractures à des doses > 10 mg/j de 49 % (RR : 0,51 ; IC 95 % : 0,38-0,69). Il en va de même pour le risédronate aux doses de 2,5 et 5 mg/j, la diminution du risque de tassements vertébraux étant de 36 % (RR : 0,64 ; IC 95 % : 0,54-0,77), celui des autres fractures de 27 % (RR : 0,73 ; IC 95 % : 0,61-0,87).
  
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  Biphosphonates : Agent anticancereux ?
• Source : The New England Journal of Medicine
  August 6, 1998 - Volume 339, Number 6
  

  Les indications habituelles des BPP sont ostéoporose , la maladie de Paget et les tumeurs osseuses ostéolytiques I et II, myélomes...

  Deux études américaines suggèrent que le clodronate possèdent des propriétés plus étendues que la simple inhibition des ostéoclates. Ces études montrent que les BPP possèdent un effet anticancereux dans les tumeurs osseuses mais également dans des tumeurs des tissus mous

  Des études récentes montrent que le BPP stimule l'apoptose non seulement des ostéoclastes mais aussi des cellules cancéreuses ( par inhibition du "mavalonate pathway" .

  << Bisphosphonates may reduce the tumor burden through multiple effects, both indirect (effects mediated by changes in the bone microenvironment) and direct (apoptosis of tumor cells). Whatever the primary underlying mechanism may be, the evidence that bisphosphonates can reduce the tumor burden in bone is exciting news for patients with cancers that spread to bone.>>

  Gregory R. Mundy, M.D.
  Toshiyuki Yoneda, Ph.D., D.D.S.
  University of Texas Health Science Center
  San Antonio, TX 78284-7877

http://www.esculape.com/medicament/biphosphonatescancer.htm